С 29 июля 1941 года в области начато формирование партизанских отрядов. В ноябре 1941 года на оккупированных территориях действовало 42 партизанских отряда (свыше 35000 человек), около 10 партизанских отрядов особого назначения, а также формирования, созданные частями и отдельными группами воинов Советской Армии, оказавшимися в окружении и перешедшими к партизанским методам борьбы. Особенно усилились удары партизан по коммуникациям фашистов в период Московской битвы 1941—1942 годов. В январе—феврале 1942 года образованы 3 партизанских края:

• Дорогобужский партизанский край
• Вадинский партизанский край
• Северо-Западный партизанский край

По постановлению ГКО от 30 мая 1942 года образован Западный ШПД.

В 1941—1943 годах в области действовало свыше 120 отрядов и соединений (свыше 60000 бойцов). Партизанские отряды взаимодействовали с советскими войсками в период наступательных операций 1943 года. За 1941—1943 годы было выведено из строя около 100000 оккупантов и их пособников, подорвано свыше 1350 эшелонов, 530 танков, 3200 автомашин и 580 мостов.